Сигаретный дым меняет клетки лёгких и создаёт условия для разных видов рака

Сигаретный дым может заранее менять состояние стволовых клеток лёгких и тем самым создавать условия для развития разных видов рака. К такому выводу пришли исследователи онкологического центра имени Сидни Киммела при Университете Джонса Хопкинса. Результаты опубликованы в Proceedings of the National Academy of Sciences.

Учёные выращивали миниатюрные трёхмерные модели лёгких — органоиды — из тканей мышей и в течение шести месяцев воздействовали на них конденсатом сигаретного дыма. Исследователи наблюдали изменения в работе генов и эпигенетических механизмах, которые регулируют их активность. Клетки постепенно приобретали признаки предракового состояния.

Затем учёные внесли в органоиды две мутации, часто встречающиеся при раке лёгких: KRAS и TP53. Оказалось, что после воздействия дыма они приводили к развитию разных опухолей. Мутация KRAS преимущественно запускала аденокарциному лёгкого, а потеря TP53 — плоскоклеточный рак.

«Это говорит нам о том, что одного генетического события недостаточно», — объясняет старший автор исследования Мишель Ваз. По её словам, клетки сначала должны измениться под воздействием хронического курения, после чего становятся восприимчивыми к определённым мутациям.

Исследователи также обнаружили снижение активности гена ZBP1, участвующего в воспалительной гибели клеток. В будущем такие изменения могут помочь находить ранние признаки разных типов рака лёгких и искать новые мишени для лечения, однако эти возможности ещё предстоит проверить.