Учёные обнаружили у иммунных клеток «память» об ожирении

Учёные из Японии обнаружили возможный механизм, который объясняет, почему после развития ожирения бывает трудно надолго снизить вес. Исследование показало, что макрофаги жировой ткани — иммунные клетки, отвечающие в том числе за удаление погибших клеток, — могут сохранять своеобразную биологическую «память» об ожирении. Результаты опубликованы в Science Translational Medicine.

Исследователи 12 недель кормили мышей жирной пищей, а затем ещё шесть недель держали на низкожировой диете. Животные, которые потеряли меньше всего веса, имели более низкий уровень белка CWC22 в ядрах макрофагов.

Учёные предположили, что CWC22 влияет на способность клеток правильно обрабатывать матричную РНК — молекулу, которая участвует в создании белков. У генетически изменённых мышей отсутствие гена Cwc22 привело к ошибке в обработке другого гена, Scarb1. Из-за этого макрофаги теряли рецепторы, необходимые для удаления погибших клеток, ещё до того, как те попадали на поверхность клеток.

Нарушение работы макрофагов имело ещё одно последствие. Они стали выделять меньше инозина — вещества, которое служит сигналом для жировых клеток и помогает им расщеплять накопленный жир. В результате мыши хуже теряли жировую ткань.

Анализ показал, что 51,9% генов, изменивших обработку РНК во время ожирения, оставались изменёнными даже после снижения веса. Это позволило учёным говорить о своеобразной клеточной «памяти» ожирения.

При этом исследователям удалось частично отменить этот эффект. С помощью синтетической генетической конструкции они исправили ошибку обработки Scarb1, восстановили работу рецепторов и повысили уровень инозина. После этого мыши снова стали активнее терять жир.

В образцах тканей людей учёные также обнаружили различия: у людей без ожирения CWC22 в иммунных клетках было больше, чем у людей с ожирением. Авторы считают, что дальнейшее изучение этого механизма может помочь в поиске новых подходов к лечению ожирения.