В России изобрели лекарство от болезни Бехтерева — интервью с создателями

Давайте разберемся, что такое болезнь Бехтерева и чем она отличается от других аутоиммунных заболеваний?

Сергей Лукьянов, доктор биологических наук, академик РАН, ректор РНИМУ им. Н. И. Пирогова:

Научное международное название болезни Бехтерева — анкилозирующий спондилит, или рентгенологический аксиальный спондилоартрит. Это аутоиммунное заболевание, которое проявляется воспалительным поражением позвоночника, крестцово-подвздошных и других суставов. Патология обычно развивается в трудоспособном возрасте у генетически предрасположенных людей и чаще встречается у мужчин 20–40 лет. Самые распространенные симптомы: боли в спине и суставах, ограничение подвижности. У некоторых пациентов поражение скелета может сопровождаться воспалительным процессом со стороны сосудистой оболочки глаза (увеит), кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) и кожи (псориаз).

Без эффективной терапии заболевание прогрессирует, нарушаются функции опорно-двигательного аппарата. Развиваются осложнения со стороны почек, сердечно-сосудистой системы и других органов — а это потеря трудоспособности и в целом ухудшение качества жизни. За 10 лет от начала заболевания порядка 40 % пациентов становятся инвалидами. Ключевая задача в терапии анкилозирующего спондилита — остановить прогрессию заболевания, сохранить и улучшить качество жизни и предотвратить потерю трудоспособности.

Болезнь Бехтерева была впервые описана еще в конце XIX века, но по-настоящему эффективное лекарство удалось создать только сейчас, спустя более чем столетие. Что мешало разработке лечения все это время?

Разработке препарата предшествовали 15 лет фундаментальных научных исследований, еще около четырех лет потребовалось для создания моноклонального антитела. В результате впервые за многие годы российская наука и промышленность создали и вывели на рынок уникальный препарат, разработанный специально для терапии аксиального спондилоартрита.

Многие годы мы создавали алгоритмы, отбирали и исследовали структуры репертуаров Т-клеточных рецепторов лимфоцитов в группах больных и здоровых людей. Учитывая, что в каждом из нас число вариантов Т-клеточного рецептора превышает 100 млн, работа была очень длительной и сложной.

В результате исследований у пациентов в рецепторе Т-клеток был найден сегмент TRBV9, отвечающий за антигенпрезентацию, — это ключевая структура нарушения иммунотолерантности. То есть мы выявили механизм запуска аутореактивного процесса, а это уже позволило открыть перспективы для создания препарата.

Как зародилась идея разработки препарата сенипрутуг? Расскажите о первых шагах проекта и тех научных открытиях, которые позволили вам взяться за решение этой задачи.

Павел Яковлев, вице-президент по ранней разработке и исследованиям BIOCAD:

Сенипрутуг — разработанное в BIOCAD антитело. Механизм его действия открыт группой ученых под руководством Сергея Лукьянова. Научная группа Сергея Анатольевича пришла к нам с оригинальной идеей, описывающей патогенез болезни Бехтерева, из которой, естественно, следовал и способ терапии. Идея была подкреплена убедительными данными, полученными в ходе многолетних исследований.

Таким образом, у нас было все, чтобы в кратчайшие сроки провести довольно рутинную для нас операцию — разработку моноклонального антитела, эффективно связывающего заданную мишень. Меньше чем через год молекула была готова, она и стала основой первого в мире препарата, потенциально способного остановить развитие болезни Бехтерева. Лекарственное средство получило международное непатентованное наименование «сенипрутуг».

Объясните, все же, простыми словами, как действует препарат.

Болезнь Бехтерева, как уже отметил Сергей Анатольевич, — это аутоиммунное заболевание, при котором собственный иммунитет человека атакует клетки соединительной ткани. Это приводит к поражению суставов, а в крайней форме — к анкилозам, наростам на позвоночнике. В результате человек может оказаться прикованным к инвалидному креслу.

Разработанный нами препарат — сенипрутуг — направлен на уничтожение конкретных иммунных клеток, которые осуществляют эту реакцию. В этом его принципиальное отличие от всех ранее существовавших препаратов, направленных на терапию аутоиммунных заболеваний. В то время как «старые» продукты осуществляют общее угнетение всего иммунитета, сенипрутуг адресно атакует только 2 % его клеток — тех, что непосредственно отвечают за развитие заболевания. Маркер этих клеток, отличающий их от всех остальных, был обнаружен командой из РНИМУ.

Здесь уже нужно отойти от упрощенного языка и сказать, что этой мишенью является конкретный участок Т-клеточного рецептора, который называется TRBV9. Таким образом, уничтожаются патогенные Т-лимфоциты, которые непосредственно участвуют в атаке на соединительную ткань, но также являются и инициальным элементом механизма развития заболевания, поскольку они же стимулируют другие компоненты иммунитета на реакцию.

Каково действие препарата при уже запущенной форме болезни? Есть ли шанс улучшить состояние пациента при прогрессирующем заболевании?

Сейчас сенипрутуг назначается пациентам в том случае, если их организм не отвечает или недостаточно отвечает на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами. В опубликованной статье о препарате в Nature Medicine как раз описан случай его применения при продолжительной форме болезни, и показано, что прогрессирующее заболевание поддается терапии.

Дополнительные исследования продолжаются, и мы надеемся, что увидим еще больше возможностей для терапии пациентов с разными формами болезни.

В мире разрабатываются и другие препараты от болезни Бехтерева, в том числе китайской компанией Lynk Pharmaceuticals. Была ли у вас возможность взаимодействовать с зарубежными коллегами, и насколько важно для таких проектов международное сотрудничество?

Данная разработка полностью отечественная, мы вели взаимодействие только с российскими научными группами. Но мы не специально выбирали затворничество — просто так сложилось, что все необходимое можно было сделать без привлечения зарубежных коллег.

Тем не менее, мы убеждены, что обмен знаниями, технологиями и опытом ускоряет прогресс и способствует развитию инноваций. Сейчас мы видим большой интерес к конкретному продукту со стороны иностранных научных групп и компаний.

В апреле этого года Минздрав России зарегистрировал ваш препарат под коммерческим названием «Трибувиа». Какие конкретно результаты клинических испытаний стали решающими для получения разрешения на регистрацию?

Стойкое и длительное снижение таргетной популяции лимфоцитов, играющих ключевую роль в патогенезе заболевания. Исследование сенипрутуга показало преимущество клинической эффективности препарата над плацебо, а также благоприятный профиль его безопасности и переносимости.

На основании полученных данных Минздрав России выдал регистрационное удостоверение. При этом, как я и сказал ранее, мы продолжаем исследования для расширения данных по безопасности и оценки эффективности фиксированной дозы сенипрутуга у пациентов с болезнью Бехтерева.

Ведутся ли переговоры о дистрибуции за пределами России? Какие рынки рассматриваются в первую очередь?

Мы видим интерес со стороны зарубежных компаний, но пока должны обеспечить инновационной терапией российских пациентов с болезнью Бехтерева. Следующий важный этап — включение сенипрутуга в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

В случае включения препарата в перечень и при наличии медицинских показаний пациенты смогут получать его через все доступные каналы финансирования.

Какие новые исследования могут быть инициированы в связи с появлением этого препарата?

Потенциально сенипрутуг может стать основой для большой линейки высокоэффективных препаратов для терапии различных аутоиммунных заболеваний. Мы ведем уже несколько таких разработок, но говорить о них преждевременно.

Доказательства эффективности и безопасности каждого нового препарата должны быть получены в рамках целого ряда доклинических и клинических исследований.

Беседовал Александр Юдин