Химиотерапия без лишних пауз: как продуманная поддержка организма может менять результаты лечения

Когда человеку назначают химиотерапию, в его календаре появляются дни инфузий: в эти даты в организм вводят препараты, уничтожающие быстро делящиеся клетки. Под удар попадают не только опухолевые клетки, но и клетки костного мозга.

Именно в костном мозге производятся нейтрофилы — основа нашего иммунитета. Эти клетки первыми вступают в борьбу с инфекцией. Химиотерапия может почти полностью уничтожить их за пару дней. Такое состояние врачи называют нейтропенией.

Для пациента нейтропения нередко проходит незаметно: ничего не болит, температура остаётся нормальной. Снижение уровня нейтрофилов выявляется в анализе крови. В этот период бактерии, которые обычно мирно живут на коже или в кишечнике, превращаются в угрозу для организма.

И здесь врач сталкивается с необходимостью пересматривать график лечения.

В дни «вынужденных каникул» опухоль получает передышку: она начинает восстанавливаться, адаптироваться к лекарствам и снова расти. Международные исследования (например, данные Американского общества клинической онкологии — ASCO) давно подтвердили суровую математику: если из-за плохой переносимости врачу приходится снижать дозу или сдвигать сроки (в медицине это называют снижением интенсивности дозы), эффективность лечения падает.

Сингапурский поворот: неочевидная связь

Эта тема стала частью обсуждений на недавнем онкологическом конгрессе в Сингапуре. Российские исследователи представили результаты наблюдательной программы: в анализ включили 300 пациенток с HER2-положительным раком молочной железы. Они получали один из наиболее интенсивных режимов терапии — TCHP, сочетающий химиотерапию с двойной HER2-направленной терапией. Такой подход считается эффективным, но при этом связан с повышенным риском нейтропении.

Врачи сравнили две группы пациенток. И те и другие получали препараты для поддержки костного мозга — гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ), которые помогают быстрее восстановить уровень нейтрофилов после химиотерапии. Различалась только форма препарата.

1. Первая группа использовала классический короткий филграстим — препарат короткого действия, который вводят ежедневно в течение нескольких дней после курса химиотерапии. 
2. Вторая получала пролонгированный препарат — эмпэгфилграстим (разработка российской биотехнологической компании BIOCAD), который вводится однократно, примерно через сутки после химиотерапии.

Разница отразилась и на клинических показателях: у пациенток, получавших одну инъекцию препарата длительного действия, врачи чаще регистрировали полный патоморфологический ответ (pCR).

Чтобы понять, почему это важно, нужно вспомнить логику лечения. При раннем раке молочной железы химиотерапию нередко проводят до операции (неоадъювантная терапия), чтобы уменьшить опухоль и облегчить её удаление. В идеальном сценарии после такого лечения хирург удаляет область, где была опухоль, отправляет материал патоморфологу — и под микроскопом не обнаруживается жизнеспособных раковых клеток.

Такой результат называют полным патоморфологическим ответом (pCR). Это важный показатель эффективности неоадъювантного лечения, который во многих исследованиях связывают с более благоприятным прогнозом, хотя он не гарантирует отсутствия рецидива.

Цифры исследования: в группе, где применяли длительно действующую форму Г-КСФ (эмпэгфилграстим), частота полного патоморфологического ответа составила 67,2%. В группе, получавшей короткий Г-КСФ (филграстим), — 56,9%. Разница более чем в 10 процентных пунктов — показатель, который привлёк особое внимание исследователей.

Битва на других фронтах

Результаты, представленные в Сингапуре, не ограничились пациентками с раком молочной железы.

Второй анализ был посвящён раку яичников у пациенток с мутацией BRCA. Женщины с такой генетической поломкой находятся в особой группе риска, а схемы лечения при этом диагнозе нередко токсичны и требуют поддерживающей терапии. Без неё проведение лечения сопряжено с высоким риском осложнений: почти половина пациенток (46,6%) при применении коротких Г-КСФ сталкивались с тяжёлой нейтропенией. При использовании пролонгированного Г-КСФ для «первичной профилактики» (когда защиту назначают сразу, не дожидаясь падения показателей) этот показатель составил 16,6%. Это позволило врачам сохранить запланированные дозы основных препаратов, необходимых для борьбы с опухолью.

Третий анализ проведён в гематологической практике и затронул пациентов с рецидивирующими и рефрактерными лимфомами — ситуацией, когда заболевание вернулось после лечения или не дало ожидаемого ответа. В таких случаях применяется salvage-терапия («терапия спасения») — важный этап подготовки к высокодозной терапии и возможной трансплантации стволовых клеток. Инфекционные осложнения на этом этапе представляют серьёзный риск, поэтому поддержание достаточного уровня нейтрофилов критически важно для возможности продолжать лечение. Данные по 228 циклам химиотерапии показали: при оптимальной поддерживающей терапии частоту инфекционных осложнений удалось снизить до 2,2%. Пациенты проходили тяжелейший этап лечения, и задержки между циклами встречались редко.

Новый взгляд на лечение рака

То, что российские наблюдательные данные вошли в научную программу конгресса, важно скорее как элемент профессионального диалога: международные площадки позволяют сравнивать практики, обсуждать эффективность стратегий профилактики нейтропении и обмениваться опытом применения разных форм Г-КСФ в реальной клинической практике.

Внимание к поддерживающей терапии становится важной частью современной онкологии. Проведение запланированной химиотерапии напрямую связано с результатами лечения.

Когда пациент между циклами терапии реже сталкивается с инфекционными осложнениями и его иммунная система остаётся защищённой, врачу реже приходится откладывать лечение. А в предоперационных схемах, таких как TCHP при HER2-позитивном раке молочной железы, соблюдение сроков и объёма терапии — один из факторов, связанных с шансами на достижение полного патоморфологического ответа.

Сегодня профилактика нейтропении помогает пациентам сохранять необходимый уровень нейтрофилов между циклами химиотерапии и играет значимую роль в поддержании запланированной дозоинтенсивности.

Подготовила Ольга Обыденская