Боль, глисты и лихорадка. Вещь недели: парацетамол

«Скажите, как его зовут»

Па-ра-а-це-тил-а-ми-но-фе-нол.

Именно так звучит полное название известного нам парацетамола. Сегодня без этого препарата невозможно представить ни одну аптечку, а его продажи растут пропорционально появлению новых раздражителей человеческого здоровья. По данным исследовательской компании Market Research Intellect, в прошлом году мировой спрос на парацетамол оценивался в $6,5 млрд. А уже к 2033 году этот показатель может достигнуть $9,1 млрд, со среднегодовым темпом роста в 4,5 %.

Причина успеха проста. Перефразируя небезызвестный рекламный слоган 2000-х: «Где боль, там парацетамол». Его пьют при высокой температуре и простуде; пьют, чтобы облегчить зубную боль и боль головную. Безрецептурная «порода» препарата делает его доступным, отлаженная технология производства — дешёвым, а годы маркетинговых кампаний — едва ли не безальтернативным.

В борьбе за рынок ему невольно помогали учёные: в 1980-х выяснилось, что конкурирующий аспирин (а точнее, входящая в его состав ацетилсалициловая кислота) провоцирует у детей синдром Рейе — форму печёночной недостаточности. С тех пор при температуре у детей первым делом вспоминают про парацетамол.

Всё это не значит, что к парацетамолу вопросов не было. Исследования о его побочных эффектах начались в конце XIX века и продолжаются по сей день. Причина — в токсичном воздействии препарата на желудочно-кишечный тракт при передозировке. К слову, в США злоупотребление парацетамолом является одной из ведущих причин для пересадки почки. И судя по последней статистике, около 56 тысяч экстренных вызовов скорой помощи в Штатах спровоцировано именно отравлением парацетамолом. Дело, опять же, в том, что препарат отпускают без рецепта, хотя в инструкциях ясно говорится о последствиях нарушения дозы.

Злоключения парацетамола гораздо легче понять, если учесть его токсичную во всех смыслах родословную. Его появление во многом обязано развитию синтетических красителей и цепочке промышленных махинаций, за которыми стояла — как же без неё — извечная жажда наживы.

«Случайная находка»

История парацетамола до некоторой степени анекдотична. В отличие от аспирина, который синтезировали целенаправленно и путём многолетних экспериментов, наш герой появился в результате курьёза.

Историки медицины берут за точку отсчёта 1886 год. Именно тогда мучимый глистами мужчина зашёл в одну из немецких аптек за нафталином, который использовался для борьбы с паразитами. Фармацевт же случайно вручил ему флакон с ацетанилидом — побочным продуктом синтетического красителя на основе анилина.

За 30 лет до инцидента английский химик Уильям Генри Перкин установил, что при окислении анилина можно получать разнообразные и яркие красители, пригодные для окрашивания тканей.

Наличие подобных «анилиновых» веществ в аптеках XIX века было в порядке вещей: красителями заправляли лампы, их использовали в качестве прекурсоров. Одно из таких веществ и попало в руки немецкому пациенту, который употребил содержимое флакона и обнаружил следующее: глисты остались на месте, а вот попутно терзавшие его лихорадка со слабостью поубавились. Этим открытием он поделился со своими лечащими врачами — Паулем Хеппом и Арнольдом Канном.

Коллег заинтересовал эффект вещества, они провели серию экспериментов и, убедившись, что раствор действительно обладает целебными свойствами, запатентовали на его основе препарат, выпустив на рынок под названием «Антифебрин». Переименование было маркетинговой уловкой. Врачи не хотели, чтобы потенциально успешное лекарство ассоциировалось с красителями, хотя на деле оно сохраняло все свои токсичные свойства.

Тем временем разработками Хеппа и Канна заинтересовались в другой компании-производителе красителей — Bayer, которая только начинала осваивать фармацевтический сегмент. В 1887 году Bayer запускает собственные исследования ацетанилида и синтезирует на его основе ещё более мощное жаропонижающее средство — фенацетин. Успех препарата на рынке побудил компанию продолжить исследования — и в том же году на авансцене появляется парацетамол.

Надо оговориться, что парацетамол как органическое соединение был известен ещё с 1850-х годов; история его синтеза также неразрывно связана с поиском оптимальных для получения красителей соединений. И только три десятилетия спустя сотрудник Bayer и один из будущих создателей снотворного — Йозеф фон Меринг — решил испытать парацетамол на пациентах, памятуя о целительных свойствах других анилидов — уже знакомых нам ацетанилида и фенацетина.

Испытания прошли успешно. Парацетамол мог выйти на рынок уже в конце XIX века, но фон Меринг собственноручно отложил его «дебют». В 1893 году он выпустил работу, где заключил, что парацетамол токсичен и может привести к цианозу. «Бестселлером» Bayer на долгие годы станет фенацетин — «прародитель» парацетамола, и превратит её в одну из ведущих фармацевтических компаний.

Реабилитация

Пройдёт около 50 лет, прежде чем американские исследователи Дэвид Лестер и Леон Гринберг «реабилитируют» парацетамол. В 1947 году они докажут, что вещество может оказывать такой же эффект, как и его «родственники», только при ещё меньших дозах.

К тому же обнаружилось, что он всё-таки менее токсичен и при адекватной дозировке не травмирует желудочно-кишечный тракт. Через 8 лет парацетамол будет зарегистрирован в США под названием «Тайленол».

А ещё через четверть века перед историко-фармацевтическим судом предстанет фенацетин. Учёные установят, что препарат провоцировал поражение почек и рак мочевого пузыря. К началу 1980-х препарат практически повсеместно изымут из продажи, окончательно расчистив рынок для парацетамола.

В истории парацетамола есть всё: и фармацевтический авантюризм, и научные открытия, и трагические ошибки. Он появился случайно, был забыт, реабилитирован и в итоге — выжил. Потому что оказался одновременно эффективным и достаточно «тихим», чтобы не пугать потребителя. Сегодня его продолжают исследовать, пересматривать рекомендации, спорить о рисках. Но это уже неважно: парацетамол стал привычкой, а привычки переживут что угодно — хоть статьи в научных журналах, хоть президентство Дональда Трампа.

Автор: Никита Фоломов